La maladie de Gorham-Stout (GSD),
Synonymes de La maladie de Gorham-Stout (GSD),
• Bone Disease Disappearing
• ostéolyse Essential
• Le syndrome de Gorham
• Syndrome de Gorham
• syndrome de Gorham-Stout
• GSD
• GSS
• Ostéolyse massive idiopathique
• Massive Gorham ostéolyse
• ostéolyse Massive
• Gorham-Stout maladie Morbus
• Ostéolyse Massive Progressive
• Vanishing Bone Disease
Discussion générale
Résumé
La maladie de Gorham-Stout (GSD), qui est également connu sous le nom de fuite maladie des os, disparaissant maladie des os, ostéolyse massif, et plus d'une demi-douzaine d'autres termes dans la littérature médicale, est une maladie osseuse rare caractérisée par une perte osseuse progressive (ostéolyse ) associée à la prolifération (prolifération) des vaisseaux lymphatiques. Les personnes touchées connaissent une destruction progressive et la résorption de l'os. os multiples peuvent être impliqués. Les zones fréquemment touchées par la DLG comprennent les côtes, la colonne vertébrale, du bassin, du crâne, de la clavicule (clavicule), et les mâchoires (zone maxillo). La douleur et l'enflure dans la zone touchée peuvent se produire. Bones touchées par la DLG sont sujettes à masse réduite osseuse (ostéopénie) et de fracture. La sévérité de GSD peut varier d'une personne à l'autre et le trouble peut potentiellement causer une défiguration et une incapacité fonctionnelle des zones touchées. La cause exacte de GSD est inconnue.
introduction
Alors que GSD implique principalement le système musculo-squelettique, il peut impliquer les viscères, et est étroitement liée à une anomalie généralisée lymphatique (GLA, également connu sous le lymphangiomatose). Les patients atteints de GLA ont des malformations lymphatiques multifocales. Ces malformations peuvent être présents dans l'os, mais ne pas causer la perte de l'os cortical. Les malformations lymphatiques sont rares masses non malignes, comprenant des canaux ou des espaces remplis de liquide supposés être provoqué par le développement anormal du système lymphatique, qui comprend les ganglions lymphatiques, les petits nodules où certains globules blancs (lymphocytes) et d'autres cellules participant à le système de régulation immunitaire du corps. Lorsque le fluide quitte les artères et pénètre dans les tissus et organes du corps mou, il le fait sans globules rouges ou blancs. Ce liquide aqueux mince est connu comme la lymphe. Le système lymphatique est constitué d'un réseau de canaux tubulaires (vaisseaux lymphatiques) que le transport de la lymphe dans la circulation sanguine.Lymphe accumule entre les cellules du tissu et qui contient les protéines, les lipides et les lymphocytes. Comme la lymphe se déplace à travers le système lymphatique, il passe à travers le réseau des ganglions lymphatiques qui aident le corps à désactiver les sources d'infection (par exemple, virus, bactéries, etc.) et d'autres substances potentiellement nuisibles et des toxines. Des groupes de ganglions lymphatiques sont situés dans tout le corps, y compris dans le cou, sous les bras (aisselles), au niveau des coudes, et dans la poitrine, l'abdomen et l'aine. Le système lymphatique inclut également la rate, qui filtre les globules rouges usés et produit des lymphocytes; et la moelle osseuse, ce qui est le tissu spongieux à l'intérieur des cavités d'os qui produit des cellules sanguines. malformations lymphatiques peuvent affecter toute zone du corps (à l'exception du cerveau), mais le plus souvent une incidence sur la tête et du cou. Quand les malformations lymphatiques sont très répandues dans les os et les tissus mous, le terme "lymphangiomatose" est utilisé. Toutefois, la définition du terme "lymphangiomatose" est controversée - si elle ne comporte pas d'os ou de l'os cortical est conservé, il sera appelé GLA. Toutefois, si l'os cortical est perdu, il sera appelé GSD.
GSD est parfois classée comme une forme de lymphangiomatose. GSD a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1838. En 1954, L. Whittington Gorham, MD, et ses collègues rapportés sur deux personnes touchées et puis, un an plus tard, a fourni un examen complet de la maladie.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité de la maladie Gorham-Stout spécifiques sont très variables et dépendent, en partie, sur les zones spécifiques du corps touchées. GSD peut être légère et maniable dans certains cas; dans d'autres cas, il peut causer une déformation importante et la déficience fonctionnelle. Les cas les plus graves peuvent progresser à causer des complications potentiellement mortelles. Au cours de la DLG est également très variable selon le taux de progression de la perte osseuse est imprévisible. En général, la DLG est une maladie lentement progressive, mais la maladie peut stabiliser sans raison pendant des années ou, dans de rares cas, peut résoudre seul (rémission spontanée). GSD peut également progresser jusqu'à ce que l'os affecté est complètement détruite.
L'os est un système dynamique en continu engagé dans un processus de remodelage de la résorption et de la formation. La résorption osseuse se réfère à la dégradation des os suivie par la formation d'os nouveau. Ceci est un processus normal et continu dans le corps. Chez les individus avec GSD, os affecté est en panne, mais aucune nouvelle croissance osseuse se produit. Fondamentalement, affecté désintègre os et est remplacé par une bande fibreuse du tissu conjonctif.
Il ne sait pas exactement ce qui motive la perte osseuse (ostéolyse) dans GSD. Certaines recherches suggèrent que les cellules osseuses détruisant appelées ostéoclastes plutôt que les vaisseaux lymphatiques conduisent la résorption osseuse. L'ostéolyse peut entraîner une perte osseuse progressive de la totalité ou une partie des os touchés.
Les symptômes spécifiques qui se développent dépendent des os spécifiques impliqués.Dans certains cas, un os peut être impliqué; dans d'autres cas, plusieurs os adjacents (contigus) et des tissus mous à proximité peuvent être affectées. Comme indiqué ci-dessus, les os les plus souvent touchées chez les personnes atteintes GSD comprennent ceux du visage et des mâchoires (zone maxillo) côtes, colonne vertébrale, du bassin, du crâne et la clavicule (clavicule). Pratiquement tous les os peut potentiellement être affectée dans GSD, cependant, une étude a révélé que les extrémités et le bassin ont été plus fréquemment touchées dans GLA que GSD. En outre, les patients atteints de GSD ont tendance à avoir atteinte osseuse plus étendue et progressive. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent développer rapidement la douleur et l'enflure dans la zone touchée. Dans d'autres cas, les personnes touchées peuvent éprouver une douleur sourde ou douleur ou une faiblesse généralisée qui construit au fil du temps. Bones touchées par la DLG sont sujettes à des fractures pathologiques. Dans certains cas, les tissus mous environnants peut lentement dépérir (atrophie des tissus mous).
Lorsque GSD affecte la zone maxillo-faciale, la douleur, les dents lâches, des fractures et des déformations du visage peuvent se développer. Quelques références médicales ont rapporté une association avec la méningite dans de tels cas. La méningite est une inflammation des membranes (méninges) recouvrant le cerveau et la moelle épinière, généralement due à une infection.
Implication de la colonne vertébrale ou la base du crâne peut être associée à des complications neurologiques. Implication de la colonne vertébrale peut aussi potentiellement entraîner une douleur chronique ou aiguë ou de paralysie (paraplégie).
Implication de la cage thoracique peut conduire à chylothorax, qui est l'accumulation de chyle dans l'espace entre les membranes (plèvre) qui tapissent les poumons et la cavité thoracique. Chyle est un liquide laiteux qui se compose de la lymphe et les graisses émulsionnées. accumulation Chyle est associée à des anomalies affectant les vaisseaux lymphatiques. Chylothorax peut causer des difficultés à respirer (dyspnée), une respiration rapide (tachypnée), douleur thoracique ou un compromis respiratoire.Chylothorax peut éventuellement progresser pour causer des complications respiratoires mortelles. ascite chyleuse (accumulation de chyle dans la cavité abdominale) peuvent se produire en raison de lymphangiomatose dans le thorax ou du tractus gastro-intestinal.
Certaines personnes atteintes de GSD peuvent développer une accumulation de fluide anormale autour du coeur (épanchement péricardique). Plus précisément, l'accumulation de liquide dans le péricarde, la structure en forme de sac qui entoure le cœur.
Cours clinique - Résultats
L'évolution clinique de GSD est variable, et les résultats sont difficilement prévisibles. Le pronostic pour les patients GSD est variable en fonction de l'étendue de la maladie, la partie du corps concernée, et progressisme proliférative sous-jacente de la maladie.L'atteinte pulmonaire avec chylothorax ou atteinte rachidienne peut conférer un mauvais pronostic, conduisant parfois à la mort. Dans d'autres cas, les lésions peuvent rester stables pendant de longues périodes, cependant, une nouvelle croissance osseuse souvent ne se produit pas. Lorsque seulement les membres ou la ceinture pelvienne sont affectés, il n'y a généralement pas de menace apparente à la vie.
Causes
La cause exacte de la maladie de Gorham-Stout est inconnue. Aucun facteur de risque environnementaux, immunologiques ou génétiques qui peuvent jouer un rôle dans le développement d'une malformation lymphatique ont été identifiés. Une mutation génétique pour GSD n'a pas été identifié. La plupart des cas se produisent au hasard pour une raison inconnue (sporadiquement).
La perte osseuse chez DLG est accompagnée par la croissance incontrôlée (prolifération) du tissu lymphatique. os affecté est lentement détruit et remplacé par du tissu conjonctif fibreux vasculaire. Le signal qui stimule cette prolifération anormale de tissu vasculaire et lymphatique est inconnue. Cependant, des recherches en laboratoire ont impliqué des facteurs de croissance spécifiques (par exemple, facteur de croissance vasculaire endothélial [VEGF]) dans la modulation de la croissance des vaisseaux lymphatiques et le développement des os et de destruction. Les futures investigations vont révéler le rôle de ces facteurs de croissance servent à la promotion de GSD.
Certains auteurs ont émis l'hypothèse que les problèmes de circulation conduisent à un déficit en oxygène (hypoxie) étant livré dans les zones touchées, ce qui, à son tour, provoque des changements dans le pH et favorise l'activité des enzymes spécifiques qui ont finalement causé la perte osseuse caractéristique de GSD, proposant que le flux sanguin lent pourrait déclencher une hypoxie, inférieure pH des tissus et de favoriser l'activité des hydrolases acides (qui à son tour conduire à la destruction osseuse).
Les théories supplémentaires pointent vers d'autres facteurs qui peuvent être associés avec le développement de GSD. Certains chercheurs conjecture que, par suite d'un traumatisme, l'approvisionnement en sang à un os ou des os est affectée, de perturber l'équilibre entre les cellules de renforcement des os (ostéoblastes) et la destruction des cellules osseuses (ostéoclastes). Les cellules qui détruisent l'os prédominent, et donc la perte osseuse (résorption) dépasse de la production osseuse. Les enquêtes ont identifié élevé de l'interleukine-6 chez certains individus. Interleukin-6 est une protéine qui peut jouer un rôle dans la résorption osseuse par la médiation de l'activité des ostéoclastes.Cependant, un événement traumatique précipitant ne peut pas être identifié dans toutes les personnes avec GSD. De plus, l'activité des ostéoclastes anormaux ne sont pas identifiables dans tout le monde avec GSD soit.
La raison spécifique (s) que GSD développe est tout simplement pas bien compris. La cause sous-jacente de la croissance vasculaire anormale et de tissu lymphatique est également pas compris. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer les mécanismes de cause sous-jacents exacts qui aboutissent dans GSD.
populations touchées
la maladie de Gorham-Stout affecte habituellement les enfants et les jeunes adultes de moins de 40. Toutefois, le trouble a été rapporté chez un nourrisson âgé de moins d'un mois et un adulte de plus de 70, ce qui suggère GSD peut potentiellement affecter les personnes de tout âge. Certaines sources médicales indiquent que les hommes sont plus souvent touchés que les femmes. D'autres sources médicales indiquent que le rapport est encore (1: 1). Plus de 200 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Parce que GSD est si rare, de nombreux cas ne sont pas diagnostiqués ou faire mal diagnostiquée, il est difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la maladie de Gorham-Stout. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La perte osseuse (ostéolyse) peut être provoqué par diverses conditions, y compris l'infection, l'inflammation, le cancer et certains désordres endocriniens. Plusieurs troubles différents ont été notés dans le diagnostic différentiel de GSD y compris le syndrome de Hajdu-Cheney, la maladie de Paget, l'arthrite rhumatoïde, la dysplasie fibreuse, cellules de Langerhans histiocytose, le syndrome de Winchester, ostéolyse tarse carpien, ostéolyse multicentrique idiopathique, ostéolyse multicentriques avec néphropathie, et granulomatose éosinophile . (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La lymphangiomatose pulmonaire diffuse (DPL) est une maladie dans laquelle la surcroissance (prolifération) des vaisseaux lymphatiques (GLA, lymphangiomatose) se produit dans les poumons, de la plèvre et typiquement les tissus mous environnants de la poitrine (médiastin). Lymphangiomatose (d'anomalie lymphatique généralisée - GLA) peut potentiellement affecter une partie du corps à l'exception du cerveau. La participation peut être généralisée, affectant plusieurs domaines simultanément (GLA) ou être isolé à une zone, comme dans les poumons et la poitrine (lymphangiomatose pulmonaire). Les symptômes spécifiques et la gravité varient, dépendant en partie de la taille et l'emplacement précis des anomalies. lymphangiomatose pulmonaire Diffuse entraîne une altération fonctionnelle des poumons. La cause exacte de lymphangiomatose pulmonaire diffuse est inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «diffus lymphangiomatose pulmonaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Il n'y a pas de test ou procédure spécifique qui diagnostique définitivement la maladie de Gorham-Stout, qui est en partie un diagnostic d'exclusion. Un diagnostic est fondé sur l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire patiente détaillée, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés, y compris les biopsies et les techniques d'imagerie spécialisées.
Essais cliniques et travail-Up
Une biopsie, qui est l'ablation chirurgicale et à l'étude microscopique des tissus affectés, peut révéler la présence d'un tissu lymphatique anormal et les altérations osseuses caractéristiques. Il y a une mise en garde rapportée à prendre des biopsies de lésions costales chaque fois que possible, car ces biopsies peuvent conduire à des épanchements pleuraux chroniques.
Les techniques d'imagerie, y compris les radiographies simples, échographie, radioisotopes scintigraphie osseuse, la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisés pour aider à l'obtention d'un diagnostic. Les résultats de ces examens peuvent être variables, mais peuvent montrer la dissolution, la fragmentation et la fracture des os. Ces tests peuvent également être utiles pour montrer vascularité accrue, l'étendue de la maladie et pour détecter l'implication des tissus mous. "Disparaître" ou les os manquants peuvent également être détectés grâce à des techniques d'imagerie. De nouvelles techniques utilisent des technologies infrarouges proches.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique des individus avec GSD et aucun consensus dans la littérature médicale à ce qui est l'option thérapeutique la plus efficace. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Bien qu'il n'y ait pas de protocole standard pour ces patients, des essais cliniques sont en cours d'élaboration. La chirurgie et la radiothérapie, soit individuellement, soit en combinaison sont les deux options thérapeutiques les plus communément utilisés.
La chirurgie pour enlever les zones affecter d'os a été réalisée pour traiter les individus avec un GSD. Dans certains cas, une greffe osseuse, ce qui stimule ou augmente la formation de nouvel os, peut être utilisé en combinaison avec l'ablation chirurgicale de l'os concerné. Cependant, les greffes osseuses ne peuvent être utilisés après la stabilisation du processus ostéolytique. Par conséquent, certains médecins préfèrent l'utilisation artificielle (prothèse) osseuse pour remplacer l'os enlevé par la chirurgie.
La radiothérapie, parfois en conjonction avec la chirurgie, a également été utilisé pour traiter les individus avec un GSD. La radiothérapie a prouvé son efficacité dans le traitement de certaines personnes concernées, la réalisation de soulagement de la douleur et d'arrêter la propagation de l'ostéolyse. La radiothérapie a également été efficace dans le traitement chylothorax, ce qui est parfois associée à DLG.
Selon les cas rapportés dans la littérature médicale, des résultats positifs ont été obtenus avec une dose totale de 30 à 45 Gy. Dans un cas signalé (Fontanesi et al.) Des résultats positifs ont été obtenus en utilisant une dose totale de 15 Gy chez un individu avec GSD touchant l'extrémité supérieure.
thérapies Investigational
Selon la littérature médicale certaines personnes atteintes de la maladie de Gorham-Stout ont été traités avec des médicaments qui inhibent la résorption osseuse, y compris diphosphates, tels que le pamidronate ou de l'acide zolédronique. Certains individus ont été traités avec l'interféron alfa-2b, qui inhibe la formation de vaisseaux lymphatiques (antiangiogénique). Ces traitements ont conduit à l'amélioration des symptômes (par exemple, la douleur), mais la réponse individuelle est très variable. Interferon alfa-2b a également prouvé son efficacité dans le traitement de chylothorax associé à GSD. Dans certains cas, diphosphates et de l'interféron alfa-2b ont été utilisées simultanément pour traiter les personnes touchées.
Il y a un rapport de cas décrivant l'utilisation efficace d'un médicament connu sous le bevacizumab pour le traitement d'un patient avec GSD. Bévacizumab est un médicament qui bloque la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse) anti et est utilisée pour traiter certaines formes de cancer. Cependant, les essais cliniques portant sur un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité d'une telle thérapie pour GSD.
Les médicaments supplémentaires qui favorisent la régénération osseuse et diminuer le métabolisme osseux ont été utilisés pour traiter les individus avec DLG comprennent la vitamine D, le cisplatine, la bléomycine, le magnésium, l'oestrogène, le fluorure, le calcium et l'hormone calcitonine. L'efficacité de ces traitements est très variable et incohérente.
recherche GSD Focused vient de commencer par le Malformation Institut Lymphatique (IMT) pour déterminer la cause. D'autres recherches - au-delà de la cause - sera le développement d'essais cliniques. Des ressources importantes dans de nouveaux essais seront l'identification des cibles, le développement de modèles animaux, l'identification de composés, le registre des patients International a récemment mis au point par le lymphangiomatose & Disease Alliance de Gorham, la recherche fondamentale et translationnelle financé par l'Institut Malformation lymphatique, et la Biobanque à NDRI pour les tissus don de patients atteints de GSD et anomalie lymphatique généralisée (de lymphangiomatose).
